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重编程可有效***细胞向脑部转移

大约15％至30％的转移性***患者患有脑转移（BM），而基底样***（BLBC）是一种常转移至大脑的类型。BLBC患者的预后很差，因为血脑屏障会对大多数疗法产生耐受性。由于模拟BM的动物模型有限，因此在临床试验中测试候选疗法也具有挑战性。在一项新的研究中，布莱根妇女***的研究人员和合作者设计了一种新型的可以的分子，该分子可以通过传递到大脑。他们在模仿人类的三种新的BLBC-BM小鼠模型中测试了该疗法，发现该疗法成功延长了小鼠的寿命。研究结果发表在《Science Advance》杂志上。

   “当***患者转移到大脑时，我们通常无能为力，因为脑转移***的很少”，中心的通讯作者，***博士Khalid Shah说：“鉴于问题的迫切需要和严重性，我们不仅着手开发一种新的方法，而且以大程度地提高我们的发现可在临床上进行转化的可能性。”

研究人员通过分析***和人类BM患者大脑中的转移性来开始他们的工作。他们确定了可能导致生长的关键靶标：过表达的表皮生长因子受体和受体（DR4 / 5）。有了这些知识，研究人员对双功能分子EvDRL进行了***改造，使其同时靶向和DR4 / 5并诱导中的细胞。

     由于可以多种方式转移到大脑，因此研究人员花费了三年时间建立了BM小鼠模型。种小鼠模型模仿在大脑中部的实体瘤形式的转移，第二种小鼠模型模仿更分散的转移（血管周围微转移），第三类模型模仿出现在脑后部的转移。有了这些模型，他们可以地确定性分子EvDRL的***。

     为了将EvDRL引入转移小鼠模型的大脑，研究人员开发了基于的递送平台。的优势是能够穿过血脑屏障并归巢于脑部。使用供体***样本创建大批细胞的同种异体疗法可以有效地产生，从而使其成为易于使用的“现成”管***法技术。在所有三种小鼠模型中，研究人员观察到小鼠的存活率明显提高。